★ 研究方向之三

　研究方向名称 ： 　　基因工程

　主要学术带头人及学术骨干姓名　： 郭 刚 梁东春 王宝利 张镜宇

　本研究方向的特色、学术地位、作用和意义 ：

　　 生物技术研究方向包括基因工程与细胞工程。基因工程与细胞工程也叫遗传工程或重组 DNA 技术，是将生物的某个基因通过基因载体运送到另一种生物的活性细胞中，使之克隆和表达，从而创造生物新品种或新物种的遗传学技术。它为生物学、医药学、遗传学、农业科学、环境科学和某些工业研究开拓了广阔的、革命性的发展前景。

　　我们学科主要是利用分子生物学和细胞生物学技术，研究内分泌领域疾病的发生、发展过程，以及诊断和治疗方法。其中甲状腺疾病、代谢性骨病和糖尿病是我们的研究重点。

　　甲状腺激素是脑发育的重要调节因子之一，其作用是多元的，甲状腺功能亢进和低下均能造成细胞分化、基因表达及功能的改变。碘致甲状腺功能异常，尤其是缺碘所致的克丁病（呆小病），明显影响脑发育。碘过量亦能造成甲状腺功能异常影响脑的正常发育。目前碘致甲状腺功能异常的患者中有一部分属于亚临床型，表现在认知、学习和记忆上的缺陷，其发生机制现不完全清楚。因此深入研究脑发育的调控机制，对优生优育，提高我国的人口素质有重要的现实意义。

　　我们在国内率先开展了甲状腺激素及受体的研究，并克隆和表达了甲状腺激素受体，同时开发了甲状腺激素测定放免和酶免试剂盒，使我们的研究始终处于国内领先水平。在甲状腺激素与脑发育的研究方面，我们完成了“甲状腺激素对脑中重要基因表达影响”的研究，经专家鉴定达到国际先进水平。

　　同时我们紧跟国际研究热点，在神经干细胞分化发育研究上取得了突破进展， 率先在国内成功地建立了人胚大脑神经细胞无血清体外培养方法，以及胶质细胞（星形胶质细胞、少突胶质细胞）培养方法。我们利用上述方法较系统地研究了甲状腺激素和 NGF 、 FGF 、 IL-6 等肽类激素和细胞因子对人脑发育的调控作用。该项工作在国内处于领先水平。

　　在代谢性骨病的研究方面，我们完成了“碘缺乏与骨发育分子异常”的研究，探讨了甲状腺激素与骨代谢的联系。同时我们完成了甲状旁腺素（ PTH ）、降钙素（ CT ）、骨形态发生蛋白（ BMP-2 、 BMP-4 、 BMP-7 ）骨吸收刺激因子（ ODF ）、骨保护素（ OPG ）、胰岛素样生长因子（ IGF-1 ）、瘦素（ Leptin ）等与骨代谢相关基因的克隆与表达。这其中许多基因产物正在开发治疗骨质疏松和骨缺损的基因工程药物。这些成果的取得使我们在该研究方面处于国内领先水平。

　　在糖尿病研究方面，我们开展了有关胰岛素依赖型糖尿病（ IDDM ）及成人迟发型胰岛素依赖型糖尿病（ LADA ）的病因学诊断研究。先后克隆表达了人 GAD65 、 ICA69 、 IA-2 基因，建立了测定血清 GAD65 、 ICA69 、 IA-2 抗体的 ELISA 方法，并进行了初步的临床应用，使 IDDM 的早期诊断成为可能，也使我们的研究达到国内领先水平。